習(xí)慣性流產(chǎn)是指連續(xù)自然流產(chǎn)3次或以上者。近年來(lái)國(guó)際上常用復(fù)發(fā)性流產(chǎn)代替原有名稱。習(xí)慣性流產(chǎn)病因復(fù)雜,其中23%~67%為內(nèi)分泌因素所致,現(xiàn)將內(nèi)分泌因素與習(xí)慣性流產(chǎn)的關(guān)系及診斷和治療簡(jiǎn)述如下。
(1) 黃體功能不全與流產(chǎn):排卵后卵巢中正常黃體的形成決定于以下條件:排卵前卵泡內(nèi)有足量的顆粒細(xì)胞。這些顆粒細(xì)胞有分泌孕酮的功能。卵巢的顆粒細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞有對(duì)促性腺激素產(chǎn)生反應(yīng)的受體。如果以上條件不具備,就可能導(dǎo)致黃體功能不全,導(dǎo)致血清孕酮水平低下。高濃度孕酮對(duì)增大的子宮起著明顯的鎮(zhèn)靜作用,對(duì)早期妊娠的支持十分重要。而血清孕酮水平低下則是習(xí)慣性流產(chǎn)的主要內(nèi)分泌因素。血清孕酮的檢測(cè)可提供一種評(píng)價(jià)黃體期及早孕時(shí)黃體功能不全的方法,也可作為對(duì)黃體功能不全治療效果的監(jiān)測(cè)手段。
黃體功能不全常因排卵前卵泡發(fā)育異常,造成雌二醇分泌不足。在增生期,由于卵泡分泌雌二醇不足,致使子宮內(nèi)膜發(fā)育遲緩。排卵后,由卵泡發(fā)育而來(lái)的黃體分泌雌二醇功能仍未得到改善,使孕激素不能充分作用于子宮內(nèi)膜,更加重了子宮內(nèi)膜發(fā)育不良,致使胚胎著床受到障礙而流產(chǎn)。
(2) 促卵泡成熟素不足與流產(chǎn):促卵泡成熟素是卵泡成熟不可缺少的激素,習(xí)慣性流產(chǎn)的患者常表現(xiàn)為卵泡早期和中期促卵泡成熟素水平較低,或黃體生成素/促卵泡成熟素的比值偏低,這種促卵泡成熟素的不足可能與黃體生成素釋放激素分泌異常有關(guān),因黃體生成素釋放激素的脈沖頻率增加,使黃體生成素脈沖頻率增加,卻使促卵泡成熟素分泌減少,故對(duì)反復(fù)流產(chǎn)患者應(yīng)于卵泡早期常規(guī)檢測(cè)促卵泡成熟素。
國(guó)內(nèi)外研究證實(shí),在卵泡期僅需低濃度的黃體生成素。如卵泡中期黃體生成素值升高(超過(guò)10國(guó)際單位/升),可導(dǎo)致不孕,或妊娠率降低及早期流產(chǎn)。黃體生成素值升高引起自然流產(chǎn)的機(jī)制不明,可能與其改變卵泡激素環(huán)境(主要是雄激素環(huán)境),或過(guò)早影響卵泡,引起卵母細(xì)胞過(guò)早成熟有關(guān)。
(3) 性激素失調(diào)與流產(chǎn):雄激素是雌激素合成的前體,故是女性生殖過(guò)程中不可缺少的激素。但雄激素產(chǎn)生過(guò)多,可致卵泡發(fā)育停滯。
雄激素過(guò)高,腺外轉(zhuǎn)化為雌酮增加,使雌酮和雌二醇的比例失常,雌酮持續(xù)較高水平,導(dǎo)致黃體生成素過(guò)多分泌,改變黃體生成素/促卵泡成熟素的比值,有異于同期的正常水平,致使胚胎著床受到障礙。
(4) 催乳素水平過(guò)高與流產(chǎn):催乳素是卵泡發(fā)育成熟的必要物質(zhì),黃體發(fā)育的必要激素,也是促性激素的主要調(diào)節(jié)劑。孕酮能促進(jìn)催乳素的釋放,而催乳素又是孕酮產(chǎn)生及黃體功能維持的先決條件。偏高的催乳素水平也可能與不明原因的習(xí)慣性流產(chǎn)有關(guān)。所以,習(xí)慣性流產(chǎn)患者應(yīng)常規(guī)檢測(cè)催乳素。
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